CHIR99021 (同义名：CHIR99021, CHIR 911, CT99021, GSK-3 Inhibitor XVI）是一种、高特异性的GSK-3抑制剂。其对GSK3α和GSK3β的IC50分别为10 nM和6.7 nM。 CHIR99201对CDKs没有交叉反应性，对GSK-3β的选择性是对CDKs选择性的350倍。

      GSK-3是一种丝/苏氨酸类蛋白激酶，其活性受自身磷酸化水平的影响，它负反馈调节胰岛素介导的葡萄糖内稳态和糖原合成。普遍存在于哺乳动物细胞内。GSK-3zui早在兔骨骼肌的分离提取物中被分离出来，主要有两种亚型，即GSK-3α和GSK-3β，二者在催化区域具有98%的同源性，于N-和C-末端略有不同。二者的结构相类似但是功能不相同，并且具有一定的组织特异性。GSK-3α主要负责调节肝糖原的合成，而GSK-3β在胰岛素敏感组织中具有一定的调节功能。除去zui早发现的调控糖原合成酶(GS) 的活性外，GSK-3β还能作用于众多信号蛋白结构蛋白和转录因子，调节细胞的分化、增殖、存活和凋亡。在癌症神经退行性疾病神经精神类疾病等多种重大疾病的研究中，选择其作为治疗靶点，受到越来越多研究者的重视。

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产品订购信息：

基本特性： 

CAS号：252917-06-9， 分子式：C22H18Cl2N8， 分子量：465.34，外观：粉剂 

结构式：

产品描述：

CHIR99021（CHIR 911, CT99021）高特异性抑制GSK3β(IC50 = 6.7 nM) 和GSK3α (IC50 = 10 nM)。在CHO-IR细胞和分离的患有I型糖尿病的大鼠骨骼肌中，CHIR99021激活糖原合成。通过阻断3T3-L1前脂肪细胞中C/EBP和PPARγ的诱导反应，并模拟Wnt信号通路，CHIR99021抑制前脂肪细胞分化(IC50 = 0.3 μM)。与其他强效抑制GS3K和CDKs的抑制剂相比，如Alsterpaullone，kenpaullone，SB 214763和SB 415286，CHIR99021对GSK-3的选择性比CDKs高350倍。在ST2细胞中，CHIR99021诱导造骨细胞芽生，提高细胞矿化，并抑制脂肪形成。已证实，CHIR99021可以诱导人和鼠的体细胞重新编程为干细胞。

溶解与保存： 

粉末直接保存于-20 ºC，DMSO溶解配制储存液，建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

使用浓度： 

CHIR99021的具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。

应用实例(仅作参考)：

   1）通过体外激酶实验，在3T3-L13 脂肪前体细胞中3μM CHIR 99021抑制GSK3可以激活Wnt信号通路并阻断脂肪细胞转化。1μM CHIR 99021会*阻断脂肪细胞分化，大约0.3μM CHIR 99021可以抑制一半脂肪细胞分化。

   2）在ZDF大鼠中，口服一份剂量（30mg/kg）的CHIR99021会快速降低血糖水平，同时在之后的3-4hzui多会减少大约150mg/dl。

   3）在对GSK-3抑制剂诱导染色体不稳定性研究中，10μM CHIR99021会显著降低BubR1的分布，并作用于着丝粒间的距离。

重要应用：

   1）‘2i’ medium (two inhibitors: PD 0325901，CHIR99021)-胚胎干细胞

以cocktail的形式加入ESCs细胞的培养基内，能防止细胞分化和维持ESCs的自我更新。 Ying Q.L., et al. (2008) 等发现，相比较于PD184352，使用抑制MEK强度更高但是具相同选择性的小分子化合物PD 0325901，仅需要和CHIR99021联合培养，就能够充分维持ESCs的自我更新。

‘2i’使用浓度： 1.0 μM PD 0325901 + 3 μM CHIR99021

文献资料：

Ying QL, et al. The ground state of embryonic stem cell self-renewal. Nature. 453(7194):519-23 (2008). 

Nichols J, et al. Suppression of Erk signalling promotes ground state pluripotency in the mouse embryo. Development. 136(19):3215-22 (2009).

Complete 2i medium-50 mL

2） ‘3i’ (three inhibitors: PD184352，CHIR99021，SU 5402) medium—小鼠胚胎干细胞

以cocktail的形式加入ESCs培养基内，能够实现小鼠胚胎干细胞的体外长期扩增,并维持分化潜能。 Ying QL, et al. (2008) 等以N2B27 medium或preformulated NDiff N2B27 base medium为基础，加入三种小分子，发现培养的多种ESCs许多周内都能够持续性扩增。比较于传统的LIF+血清/BMP培养方法，‘3i’培养条件下细胞不仅翻倍扩增，而且未分化细胞量维持在原来的90%以上。

‘3i’使用浓度： 0.8 μM PD184352 + 3 μM CHIR99021+ 2 μM SU5402

文献资料：

Ying QL, et al. The ground state of embryonic stem cell self-renewal. Nature. 453(7194):519-23 (2008). 

Kiyonari H, et al. Three Inhibitors of FGF Receptor, ERK, and GSK3 Establishes Germline-Competent Embryonic Stem Cells of C57BL/6N Mouse Strain With High Efficiency and Stability. Genesis. 48(5):317-27 (2010).

3）Three inhibitors (PD 0325901，CHIR99021，A 83-01) 培养方法—human/rat iPSCs

以cocktail的形式加入iPSCs细胞的培养基内，可以抑制iPSCs 的分化，维持自我更新和提高扩增效率。 Li W, et al. (2009)等使用饲养层培养rat iPSCs，将3种小分子加入含LIF的mESC medium中，实现了细胞长期和同源化的自我更新。

3种小分子使用浓度： 0.5 μM PD 0325901 + 3 μM CHIR99021 + 0.5 μM A83-01

文献资料：Li W, et al. Generation of rat and human induced pluripotent stem cells by combining genetic reprogramming and chemical inhibitors. Cell Stem Cell. 4(1):16-9 (2009).

4）YPAC (four inhibitors: Y-27632, PD 0325901，CHIR99021，A 83-01) 条件培养方法—胚胎干细胞

以cocktail的形式加入传统培养基内，维持干细胞的多潜能。Kawamata M.等使用饲养层培养大鼠ESCs，将4种小分子抑制剂加入含LIF或 不含LIF的基础培养基中，体外培养囊胚扩展的ESCs并维持多潜能性。

YPAC使用浓度：10 μM Y-27632, 1 μM PD0325901, 0.5 μM A-83-01, and 3 μM CHIR99021 

文献资料：Kawamata M., et al. Generation of genetically modified rats from embryonic stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 107(32):14223-8(2010). 

Kawamata M, et al. Two distinct knockout approaches highlight a critical role for p53 in rat development. Sci Rep. 2:945 (2012).

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