- 破局RAS突变，爱必信KRAS抑制剂 单件9折，5件8折!
- 点击次数：100 更新时间：2026-06-15
Daraxonrasib(RMC-6236，CAS：2765081-21-6)：新一代 KRAS 抑制剂的作用机制与临床前研究进展
1、作用机制
RAS 驱动型癌症(肺癌、胰腺癌、结直肠癌)占人类癌症总数的比例高达30%，RAS蛋白通过结合GTP和GDP的状态变化来调控生物活性。当结合GTP时，RAS蛋白处于激活状态，能向下游传递信号，促进细胞增殖等生物学反应。当GTP水解为GDP时，RAS蛋白失活，信号传递终止。RAS信号通路及其在癌症中靶向该通路的治疗策略如下图所示[1]，图中同时列举了部分能直接与KRAS抑制剂联合使用的药物。
2、体外活性研究代表性案例
Daraxonrasib (abs831183)(1,3,10,30nM)处理HPAC和Capan-2细胞系4小时，进行WesternBlot分析，观察到 RAS 通路信号标志物 pERK、pAKT和pS6的时间和浓度依赖性抑制，在Capan-2中对pERK和pS6的持续抑制至少长达48小时。[2]
3、体内活性研究代表性案例
Daraxonrasib (abs831183)单次口服剂量10，25 mg/kg，在给药后8小时内，肿瘤DUSP6水平的抑制率(相对于载体控制)超过95%;后者在给药后24小时内仍维持>90%的抑制。之后肿瘤DUSP6水平的抑制率随着Daraxonrasib浓度下降而逐渐减弱。[2]
编码每种致癌性Kras变异株的慢病毒cDNA载体通过气管内输送至每只小鼠的肺部，肿瘤生长13周后，小鼠接受Daraxonrasib (abs831183)治疗，剂量为20 mg/kg po/qd，持续3周，进行分析，Daraxonrasib对免疫功能小鼠中由KrasG12C、KrasG12D、KrasG12V、KrasG12A、KrasG13D或KrasQ61H驱动的本土肺肿瘤的疗效显著且持续。[2]
参考文献
1、Nat Rev Clin Oncol 19, 637-655 (2022). IF：89.9
2、Cancer Discov. 2024 Jun 3;14(6):994-1017. IF：33.3
关联商品
产品信息货号-规格 名称 货期 价格 数量 abs831183-5mg Daraxonrasib (RMC-6236) 1-2周 ￥1485.00 ￥1337.00-+abs831183-25mg Daraxonrasib (RMC-6236) 1-2周 ￥3215.00 ￥2894.00-+abs831183-50mg Daraxonrasib (RMC-6236) 1-2周 ￥4575.00 ￥4118.00-+abs831183-100mg Daraxonrasib (RMC-6236) 1-2周 ￥6155.00 ￥5540.00-+abs831145-5mg Zoldonrasib(RMC-9805) 1-2周 ￥1335.00 ￥1202.00-+abs831145-25mg Zoldonrasib(RMC-9805) 1-2周 ￥2715.00 ￥2444.00-+abs831145-50mg Zoldonrasib(RMC-9805) 1-2周 ￥4075.00 ￥3668.00-+abs831145-100mg Zoldonrasib(RMC-9805) 1-2周 ￥6125.00 ￥5513.00-+abs831141-5mg RMC-7977 1-2周 ￥1385.00 ￥1247.00-+abs831141-25mg RMC-7977 1-2周 ￥2945.00 ￥2651.00-+abs823212-10mg MRTX1133 现货 ￥1015.00 ￥914.00-+abs823212-50mg MRTX1133 1-2周 ￥2755.00 ￥2480.00-+abs824062-5mg RMC-0331 1-2周 ￥1735.00 ￥1562.00-+abs824062-10mg RMC-0331 1-2周 ￥2485.00 ￥2237.00-+abs824062-25mg RMC-0331 1-2周 ￥3675.00 ￥3308.00-+abs824062-50mg RMC-0331 1-2周 ￥5055.00 ￥4550.00-+abs831177-5mg Elironrasib 1-2周 ￥5145.00 ￥4631.00-+abs831177-10mg Elironrasib 1-2周 ￥7085.00 ￥6377.00-+abs824453-5mg RMC-4630 1-2周 ￥1925.00 ￥1733.00-+abs824453-10mg RMC-4630 1-2周 ￥3065.00 ￥2759.00-+abs824453-25mg RMC-4630 1-2周 ￥4845.00 ￥4361.00-+abs824453-50mg RMC-4630 1-2周 ￥6535.00 ￥5882.00-+abs821656-10mg RMC-4550 1-2周 ￥1805.00 ￥1624.50-+abs821656-50mg RMC-4550 1-2周 ￥4005.00 ￥3605.00-+abs831115-5mg RMC-4998 1-2周 ￥1535.00 ￥1382.00-+abs831115-10mg RMC-4998 1-2周 ￥2245.00 ￥2021.00-+abs831115-25mg RMC-4998 1-2周 ￥3805.00 ￥3425.00-+abs831115-50mg RMC-4998 1-2周 ￥6175.00 ￥5558.00-+